Agdama a na-disable ti Javascript iti browser-mo.Saan nga agtrabaho ti dadduma a features daytoy a website no na-disable ti javascript.
Agparehistroka kadagiti espesipiko a detalyem ken espesipiko nga agas ti interesmo ket iparismi ti impormasion nga ipaaymo kadagiti artikulo iti nasaknap a database-mi ken i-emailmi a dagus ti kopia ti PDF kenka.
Dagiti granulo ti Ban-Lan-Gen ket mangpakapuy ti dextran sodium sulfate-a naiduron a napaut nga agsublisubli a colitis kadagiti utot babaen ti panangmodula ti mikrobiota ti bituka ken panangisubli ti panagpataud ti bituka nga SCFA Derived-GLP-1
Jiao Peng,1-3,*Li Xi,4,*Zheng Lin,3,5 Duan Lifang,1 Gao Zhengxian,2,5 Diehu,1 Li Jie,6 Li Xiaofeng,6 Shen Xiangchun,5 Xiao Haitao21Unibersidad ti Peking Departamento ti Parmasia ti Ospital ti Shenzhen, Shenzhen, Republika ti Tattao ti Tsina; 2 Sentro ti Siensia ti Salun-at ti Unibersidad ti Shenzhen Eskuelaan ti Parmasia, Shenzhen, Republika ti Tattao ti Tsina; 3Guizhou Medikal nga Unibersidad Inhenieria Teknolohia Sentro ti Panagsukisok ti Etniko a Medisina ken Tradisional nga Insik a Medisina Panagrang-ay ken Aplikasion Ministro ti Edukasion, Guizhou Probinsial a Tulbek a Laboratorio ti Parmasia, Guizhou Medikal nga Unibersidad , Guiyang, Republika ti Tattao ti Tsina; 4 Departamento ti Gastroenterolohia, Unibersidad ti Peking Shenzhen Hospital, Shenzhen, Republika ti Tattao ti Tsina; 5 Eskuelaan ti Parmasia, Unibersidad ti Medisina ti Guizhou, Estado a Tulbek a Laboratorio ti Medisina a Mula a Panagtrabaho ken Aplikasion, Guiyang; 6 Departamento ti Medisina ti Laboratorio, Unibersidad ti Peking Ospital ti Shenzhen, Shenzhen, China [nasalakniban ti email] Shen Xiangchun, Eskuelaan ti Parmasia, Unibersidad ti Medisina ti Guizhou, Guizhou, Republika ti Tattao ti Tsina, 550004, Email [nasalakniban ti email] Panggep: Ti GLP-1-based a panagagas ket baro a pagpilian ti panangagas para iti inflammatory bowel disease.Ban-Lan-Gen (BLG) granules ket maysa a pagaammo nga antiviral a pormulasion ti TCM a mangipakpakita iti potensial nga anti-inflammatory nga aktibidad iti panangagas kadagiti nadumaduma a inflammatory conditions.Nupay kasta, saan pay a nalawag ti anti-inflammatory nga epektona iti colitis ken ti mekanismo ti panagtignayna.METHODS: Tapno maipasdek ti dextran sodium sulfate (DSS)-induced chronic relapsing colitis kadagiti utot.Disease activity indices, histological markers ti pannakadangran, ken dagiti proinflammatory cytokine levels ket naaramid tapno matingiting ti mangsalaknib nga epekto ti BLG.Dagiti epekto ti BLG iti gut microbiota ken gut ket nailasin babaen ti serum GLP-1 levels ken colonic Gcg, GPR41, ken GRP43 expression, gut microbiota composition, fecal SCFAs levels, ken GLP-1 release manipud iti primary mouse colonic epithelial cells SCFA-derived GLP-1 production.Results: Ti panangagas ti BLG ket dakkel a nangkissay iti panaglugi ti timbang ti bagi, DAI, panagpaababa ti kolon, pannakadadael ti tisyu ti kolon, ken proinflammatory cytokine levels ti TNF-α, IL-1β, ken IL-6 iti tisyu ti kolon.Maysa pay, ti panangagas ti BLG ket mabalin a dakkel a mangisubli iti colonic Gcg, GPR41 ken GRP43 expression ken serum GLP-1 levels iti colitis mice, ken babaen ti panangpaadu kadagiti bakteria a mangpataud iti SCFA a kas iti Akkermansia ken Prevotellaceae_UCG-001, ken panangkissay iti kinaadu dagiti bakteria a kas iti Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas ken Oscillibacter. Mainayon pay, ti panangagas iti BLG ket mabalin a dakkel a mangpaadu iti lebel dagiti SCFA iti ibleng dagiti colitis mice. Iti isu met laeng a panawen, dagiti in vitro nga eksperimento ket nangipakita pay a ti fecal extract dagiti BLG-a naagasan a tukak ket mabalin a dakkel a mangtignay kadagiti kangrunaan a babassit a Murine colonic epithelial cells a mangiruar ti GLP-1. Konklusion: Dagitoy a natakuatan ket mangisingasing nga addaan ti BLG iti anti-colitis nga epekto. Ti BLG ket addaan iti potensial a maparang-ay a kas maysa a therapy, iti kabassitan a paset babaen ti panangmodula iti gut microbiota ken panangisubli iti bituka nga SCFA-a nagtaud a GLP-1 a panagpataud Dagiti nainkari nga agas para iti napaut nga agsublisubli a colitis. Dagiti kangrunaan a balikas: colitis, dagiti granulo ti Ban-Lan-Gen, mikrobiota ti bituka, dagiti ababa a kadena a taba nga asido, GLP-1
Ti ulcerative colitis (UC) ket napaut a makapukaw a sakit ti kolon ken rektum a mailasin babaen ti agsublisubli a panagtakki, sakit ti tian, panaglukmeg, ken mucopurulent bloody stools.1 Iti nabiit pay, umad-adu ti panagsaknap ti UC kadagiti dati a nababa ti insidentena a pagilian, agraman ti China, nga addaan iti umad-adu a kinalatak dagiti estilo ti panagbiag ti Laud.2 Daytoy nga iyaadu ket mangpataud kadagiti kangrunaan a parikut para iti publiko salun-at ken addaan kadagiti nakaro nga implikasionda iti abilidad dagiti pasiente nga agtrabaho ken kalidad ti biag.Ti nakadkadlaw, ti patogenesis ti UC ket agtaltalinaed a kaaduan a saan a nalawag, ngem sapasap a maawat a dagiti genetika, dagiti banag ti aglawlaw, ti mikrobiota ti bituka, ken ti sistema ti imiunidad ket makatulong amin iti panagrang-ay ti UC.3 Uray ita, awan ti agas ti UC, ken ti panggep ti panangagas ket klinikal a mangkontrol kadagiti klinikal a sintoma, mangtignay ken mangtaginayon remission, promote mucosal healing, and reduce recurrence.Dagiti klasiko a panangagas ket mairaman ti aminosalicylates , corticosteroids, immunosuppressants, ken biologics.Nupay kasta, dagitoy nga agas ket dida maragpat ti matarigagayan nga epekto gapu kadagiti nadumaduma nga epektoda.4 Iti nabiit pay, adu a kaso a panagadal ti nangipakita a ti tradisional nga medisina nga Insik (TCM) ket nangipakita iti dakkel a potensial a tumulong a mangbang-ar iti UC nga addaan iti nababa a panagsabidong, a mangisingasing nga ti pannakapataud dagiti baro a terapia ti TCM ket maysa a nainkari nga estratehia ti panangagas para iti UC.5-7
Ti Banlangen Granules (BLG) ket maysa a tradisional a panagsagana ti agas ti Tsina a naaramid manipud iti water extract ti ramut ti Banlangen.8 Malaksid iti antiviral efficacy-na, ti BLG ket mangipakpakita iti potensial nga anti-inflammatory activity iti panangagas kadagiti nadumaduma a inflammatory conditions.9,10 Mainayon pay, dagiti glucosinolates (R,S-goitrin, progoitrin, epiprorubin ken glucoside ket naisina ken nailasin manipud aqueous extracts ti Radix isatidis) ken nucleosides (hypoxanthine, adenosine, uridine ken guanosine) ken indigo alkaloids kas iti indigo ken indirubin.11,12 Dagiti napalabas a panagadal ket nasayaat a nadokumento a dagiti kompuesto nga adenosine, uridine ken indirubin ket mangipakpakitada kadagiti napigsa nga epekto ti anti-colitis kadagiti nadumaduma nga animal a modelo ti colitis.13-17 Nupay kasta, awan dagiti panagadal a naibatay iti ebidensia ket naaramiden tapno matingiting ti kinaepektibo ti BLG iti colitis.Iti agdama a panagadal, sinukimatmi ti mangsalaknib nga epekto ti BLG iti dextran sodium sulfate (DSS)-induced chronic relapsing colitis kadagiti C57BL/6 a tukak ken nasarakanmi a ti oral nga administrasion ti BLG ket nangruna a nangpabassit iti DSS-induced chronic relapsing colon kadagiti utot Ti panaglammin, dagiti regulatorio a mekanismona ket nainaig iti modulasion ti mikrobiota ti bituka ken pannakaisubli ti panagpataud ti kasla glucagon a kasla glucagon-1 (GLP-1) a nagtaud iti bituka.
Dagiti granulo ti BLG (awan asukar, inaprobaran ti NMPA a Z11020357; Beijing Tongrentang Technology Development Co., Ltd., Beijing, China; numero ti batch: 20110966) ket nagatang manipud kadagiti botika.Ti DSS (Molecular Weight: 36,000–50,000 Daltons) ket nagatang manipud iti MP Biologicals (Santa Ana, China . USA).Ti sulfasalazine (SASP) (≥ 98% a kinadalus), hematoxylin ken eosin ket nagatang manipud iti Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA).Dagiti mouse TNF-α, IL-1β ken IL-6 luminex Elisa assay kits ket nagatang manipud kadagiti sistema ti R&D (Minneapolis, MN, USA).Acetic acid, propionic acid, ken butyric acid ket nagatang manipud iti Aladdin Industria (Shanghai, China).2-Ti asido nga ethylbutyric ket nagatang manipud iti Merck KGaA (Darmstadt, Alemania).
6-8-lawas a kalakian a C57BL/6 a tukak (timbang ti bagi 18-22 g) ket nagatang manipud iti Beijing Wetahe Laboratory Animal Technology Co., Ltd. (Beijing, China) ken naikabil iti aglawlaw a 22 ± 2 °C nga addaan iti 12 h a lawag/ nasipnget a siklo.Dagiti utot ket nataraonan iti gagangay a taraon ti rodent nga addaan iti nawaya a pannakagun-od iti mainum a danum iti maysa a lawas tapno makaadaptarda iti baro nga aglawlaw.Ti kalpasanna dagiti utot ket naiparna a nabingbingay iti uppat a grupo: grupo a kontrol, grupo ti modelo ti DSS, grupo a naagasan iti SASP (200 mg/kg, oral) ken grupo a naagasan iti BLG (1 g/kg, oral).Kas naipakita iti Figura 1A, segun iti napalabas a panagadalmi, ti eksperimental a napaut a panagsubli a colitis ket naiduron kadagiti utot babaen ti tallo a siklo ti 1.8% a DSS iti las-ud ti 5 nga aldaw, a sinaruno ti nadistilo a danum iti las-ud ti 7 aldaw, segun iti napalabas a panagadalmi.18 Dagiti utot kadagiti grupo a naagasan iti SASP ken BLG ket naagasan iti SASP ken BLG, agpada, iti inaldaw a mangrugi manipud iti aldaw 0.Segun kadagiti umuna nga eksperimento, ti dosis ti BLG ket naikeddeng iti 1 g/kg.Kabayatanna, ti dosis ti SASP ket naikeddeng iti 200 mg/Kg segun iti literatura.4 Dagiti grupo ti modelo a kontrol ken DSS ket nakaawat iti isu met laeng tomo ti danum iti intero nga eksperimento.
Figura 1 Ti BLG ket mangpasayaat ti DSS-induced chronic relapsing colitis kadagiti utot.(A) Eksperimental a disenio ti napaut nga agsublisubli a colitis ken panangagas, (B) panagbalbaliw ti timbang ti bagi, (C) disease activity index (DAI) score, (D) kaatiddog ​​ti kolon, (E) representatibo a ladawan ti colon, (F) H&E staining Colon (magnification, ×100) ken (G) histological score.Dagiti datos ket naiparang a kas ti kaatiddogan ± SEM (n = 6).##p < 0.01 wenno ###p < 0.001 vs kontrol (Con) a grupo; *p < 0.05 wenno **p < 0.01 wenno ***p < 0.001 vs grupo ti DSS.
Inaldaw a nairekord ti timbang ti bagi, ti panagpadara ti ibleng, ken panagpadara iti rektum.Naikeddeng ti disease activity index (DAI) babaen ti panagtipon kadagiti puntos ti timbang ti bagi, ti kinaurnos ti ibleng, ken panagpadara iti rektum kas nailadawan iti napalabas.19 Iti ngudo ti eksperimento, amin a mice ket na-euthanized ken naurnong ti dara, ibleng ken colon para iti kanayonan nga eksperimento.
Ti tisyu ti kolon ket na-formalin-fixed ken naikabil iti paraffin.5-micron sections ket naaramid ken namantsaan iti hematoxylin-eosin (H&E), kalpasanna nabulsek ken na-score kas iti dati a nailadawan.19
Ti dagup nga RNA ti tisyu ti kolon ket naala babaen ti Trizol reagent (Invitrogen, Carlsbad, CA), a sinaruno babaen ti cDNA a panagala babaen ti reverse transcriptase (TaKaRa, Kusatsu, Shiga, Japan).Ti kuantitatibo a PCR ket naaramid babaen ti panagusar ti real-time a sistema ti PCR nga addaan iti SYBR Green Master (Roche, Basel, Switzerland).Dagiti target a gene a transkrip ket na-normalize iti β-actin ken dagiti datos ket naanalisar babaen ti panagusar ti 2-ΔΔCT a pamay-an.Dagiti panagsasaruno ti gene primer ket naipakita iti Tabla 1.
Ti primary mouse colonic epithelial cell isolation ken culture ket naaramid kas iti dati a nailadawan.20 Iti apagbiit, dagiti colon dagiti 6-8 a lawas ti tawenna a mice ket immuna a naikkat kalpasan ti pannakaidaton babaen ti cervical dislocation, kalpasanna longitudinally a nalukatan, naagasan babaen ti Hanks Balanced Salt Solution (HBSS, nga awan ti calcium ken magnesium) ken naputed iti 0.5-1 mm a bassit pieces.Kalpasanna, dagiti tisyu ket narunaw babaen ti 0.4 mg/mL a collagenase XI (Sigma, Poole, UK) iti nawaya a DMEM medium ken nasentripugo iti 300 xg iti 5 min iti temperatura ti kuarto.Isuspende manen ti pellet iti DMEM medium (nainayon iti 10% fetal bovine serum, 100 Units/mL penicillin, ken 100 μg/mL streptomycin) iti 37 °C ken lumasat iti nylon mesh (kadakkel ti pore ~250 μm).Dagiti aliquot dagiti selula ti epithelial ti kolon ket naikabil kadagiti sarming-baba a pinggan ken naipatakder iti acetic acid, propionic acid, butyric acid, ken mouse fecal extracts iti 2 nga oras iti 37°C, 5% CO2.
Ti tisyu ti kolon ket na-homogenize babaen ti PBS, ken dagiti lebel ti cytokines nga IL-6, TNF-α ken IL-1β iti tisyu ti kolon ket naduktalan babaen ti panagusar kadagiti luminex ELISA assay kits (R&D systems, Minneapolis, MN, USA).Kasta met, dagiti lebel ti GLP-1 iti serum ken culture medium dagiti kangrunaan a murine colonic epithelial cells ket naikeddeng babaen ti ELISA kit (Bioswamp, Wuhan, China) sigun kadagiti instruksion ti managaramid.
Ti dagup a DNA manipud iti ibleng ket naala babaen ti panagusar ti DNA extraction kit (Tiangen, China).Ti kalidad ken kaadu ti DNA ket narukod kadagiti ratio a 260 nm/280 nm ken 260 nm/230 nm, agpada.Kalpasanna, babaen ti panagusar ti tunggal maysa a naala a DNA a kas plantilia, dagiti espesipiko a primer a 338F (ACTCCTACGGGGAGGCAGCAG) ken 806R (GGACTACHVGGGTWTCTAAT) ket naus-usar a mangpaadu kadagiti rehion ti V3-V4 ti 16S rRNA gene kadagiti nadumaduma a rehion.Dagiti produkto ti PCR ket nadalus babaen ti QIAquick Gel Extraction Kit (QIAGEN, Alemania), nakuantipikar babaen ti aktual nga oras a PCR, ken naurnos babaen ti panagusar ti IlluminaMiseq PE300 a plataporma ti panagsasaruno (Illumina Inc., CA, USA).Para iti bioinformatics, datos ti panagproseso ket naaramid babaen dagiti dati a naipadamag a protokol.21,22 Iti ababa, usaren ti Cutadapt (V1.9.1) tapno agsala kadagiti raw express file.Dagiti OTU ket naurnong babaen ti panagusar ti UPARSE (bersion 7.0.1001) nga addaan iti panagpapada a pannakaputed iti 97%, ken ti UCHIME ket naus-usar a mangikkat kadagiti chimeric sequences.Ti panaganalisar ti komposision ti komunidad ken panagklasipika ket naaramid babaen ti panagusar ti RDP classifier (http://rdp.cme.msu.edu/) a naibatay iti SILVA a ribosomal nga RNA a gene a database.
Narukod ti lebel ti short-chain fatty acids (acetic acid, propionic acid, ken butyric acid) kas iti dati nga inladawan ni Tao et al., nga addaan iti sumagmamano a panagbalbaliw.23 Iti apagbiit, 100 mg ti ibleng ket immuna a naibitin iti 0.4 mL ti deionized water, a sinaruno ti 0.1 mL ti 50% sulfuric acid ken 0.5 mL ti 2-ethylbutyric acid (internal standard), kalpasanna na-homogenized ken naipapudot iti 4°C. Sentripugo iti 12,000 rpm iti 15 a minuto iti C.Ti supernatant ket naala babaen ti 0.5 mL nga ether ken nai-inject iti GC para iti panaganalisar.Para iti panaganalisar ti gas chromatography (GC), dagiti sample ket naanalisar babaen ti panagusar ti GC-2010 Plus gas chromatograph (Shimadzu, Inc.) a naikkan iti flame ionization detector (FID).Nagun-od ti panagsisina babaen ti panagusar ti ZKAT-624 a kolum, 30 m × 0.53 mm × 0.3 μm (Lanzhou Zhongke Antai Analytical Technology Co., Ltd., China).Nagun-od dagiti datos babaen ti panagusar ti GC solution software (Shimadzu, Inc.).Ti split ratio ket 10:1, ti carrier gas ket nitroheno, ken ti flow rate ket 6 mL/min.Ti panagayus a rate ket 1 μL.Ti temperatura ti injector ken detector ket 300°C.Ti temperatura ti oven ket natengngel iti 140°C iti 13.5 a minuto, kalpasanna ngimmato iti 250°C iti kapartak a 120°C/min; ti temperatura ket natengngel iti 5 a minuto.
Dagiti datos ket naiparang a kas ti kaatiddogan ± pagalagadan a biddut ti kaaduan (SEM).Ti kaipapanan ti datos ket natingiting babaen ti maysa-a-dalan nga ANOVA a sinaruno babaen ti Duncan's multiple range test.Ti GraphPad Prism 5.0 a software (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA) ket naus-usar para kadagiti amin a kalkulasion ken ti p < 0.05 ket naibilang nga estadistikal a makaipapaay.
Pagaammo unay a ti UC ket maysa a chronic relapsing colitis disease nga addaan iti nakaro nga ut-ot ti tian, panagtakki ken panagpadara.Gapuna, naipasdek ti DSS-induced chronic relapsing colitis kadagiti utot tapno matingiting ti anti-colitis efficacy ti BLG (Fig. 1A).No idilig iti kontrol a grupo, dagiti utot iti grupo ti modelo ti DSS ket addaan iti dakkel a bimmaba a timbang ti bagi ken nangatngato a DAI, ken dagitoy a panagbalbaliw ket nangruna a nabaliktad kalpasan ti 24 nga aldaw ti pannakaagas ti BLG (Pigura 1B ken C).Ti panagpaababa ti kolon ket maysa a napateg a pakabigbigan ti UC.Kas naipakita kadagiti Figura 1D ken E, dagiti kaatiddog ​​ti kolon dagiti utot a nakaawat iti DSS ket nangruna a napaababa, ngem nabang-aran babaen ti panangagas ti BLG.Kalpasanna, ti histopathological analysis ket naaramid kadagiti assess colonic inflammation.Impakita dagiti namantsaan a ladawan ti H&E ken dagiti patolohiko nga iskor a ti panangipauneg ti DSS ket nangruna a nangriribuk iti arkitektura ti kolon ken nagresulta iti pannakadadael ti kripto, idinto a ti panangagas iti BLG ket nangruna a nangkissay iti pannakadadael ti kripto ken dagiti patolohiko nga iskor (Pigura 1F ken G).Ti nakadkadlaw, ti mangsalaknib nga epekto ti BLG iti dosis a 1 g/Kg ket maipada iti SASP iti dosis a 200 mg/Kg.No kolektibo, dagitoy a natakuatan ket mangisingasing a ti BLG ket epektibo a mangkissay ti kinakaro ti DSS-induced chronic relapsing colitis kadagiti utot.
Ti TNF-α, IL-1β ken IL-6 ket napateg a inflammatory markers ti colonic inflammation.Kas naipakita iti Figure 2A, ti DSS ket nangiduron iti dakkel a panagngato ti gene expression ti TNF-α, IL-1β ken IL-6 iti colon no idilig iti kontrol a grupo.Ti panangipauneg iti BLG ket mabalin a dakkel a mangbaliw kadagitoy a DSS-mediated changes.Sumaruno, inusarmi ti ELISA tapno maikeddeng dagiti lebel ti inflammatory cytokines TNF-α, IL-1β, ken IL-6 iti tisyu ti kolon.Impakita pay dagiti resulta a dagiti lebel ti kolon ti TNF-α, IL-1β, ken IL-6 ket nangruna a ngimmato kadagiti utot a naagasan iti DSS, idinto a ti panangagas iti BLG ket nangpabassit kadagitoy a panagngato (Pigura 2B).
Figura 2 Ti BLG ket manglapped ti gene nga ebkas ken panagpataud kadagiti proinflammatory a cytokines a TNF-α, IL-1β ken IL-6 iti kolon dagiti DSS-a naagasan a tukak.(A) Kolon a gene nga ebkas ti TNF-α, IL-1β ken IL-6; (B) dagiti lebel ti protina ti kolon ti TNF-α, IL-1β ken IL-6.Dagiti datos ket naiparang a kas ti kaaduan ± SEM (n = 4–6).#p < 0.05 wenno ##p < 0.01 wenno ###p < 0.001 vs kontrol (Con) a grupo; *p < 0.05 wenno **p < 0.01 vs grupo ti DSS.
Ti bituka a dysbiosis ket kritikal iti patogenesis ti UC.24 Tapno mausig no ti BLG ket mangmodula ti mikrobiota ti bituka dagiti tukak a naagasan iti DSS, ti 16S rRNA a panagsasaruno ket naaramid tapno analisaen ti komunidad ti bakteria dagiti linaon ti bituka.Ti Venn diagram ket mangipakita a dagiti tallo a grupo ket makibingbingayda kadagiti 385 nga OTU.Iti isu met laeng a panawen, tunggal maysa a grupo ket addaan kadagiti naisangsangayan nga OTU (Fig. 3A).Maysa pay, ti Chao1 index ken Shannon index a naipakita iti Figure 3B ken C ket nangipakita a ti community diversity ti gut microbiota ket naikkat kadagiti BLG-treated mice, gapu ta ti Shannon index ket dakkel a bimmaba iti BLG-treated group.Ti principal component analysis (PCA) ken principal coordinate analysis (PCoA) ket nausar tapno maikeddeng dagiti clustering patterns iti nagbaetan dagiti tallo a grupo ken impakitana a ti estruktura ti komunidad dagiti utot a naagasan iti DSS ket nalawag a naisina kalpasan ti pannakaagas iti BLG (Pigura 3D ken E).Dagitoy a datos ket mangisingasing a ti panangagas iti BLG ket nangruna a nangapektar iti estruktura ti komunidad dagiti utot nga addaan iti DSS-induced colitis.
Figura 3 Ti BLG ket mangbalbaliw ti kinanadumaduma ti mikrobiota ti bituka kadagiti utot nga addaan iti DSS-induced colitis.(A) Venn diagram ti OTU, (B) Chao1 nga indeks, (C) Shannon's richness index, (D) Principal Component Analysis (PCA) score plot ti OTU, (E) OTU Principal Coordinate Analysis (PCoA) score Figure. Dagiti datos ket naiparang a kas ti kaaduan ± SEM (n = 6).**p < 0.01 vs DSS a grupo.
Tapno matingiting dagiti espesipiko a panagbalbaliw iti mikrobiota ti ibleng, inanalisarmi ti komposision ti mikrobiota ti bagis iti amin a taksonomiko a lebel.Kas naipakita iti Figura 4A, dagiti kangrunaan a phyla kadagiti amin a grupo ket dagiti Firmicutes ken Bacteroidetes, a sinaruno babaen ti Verrucomicrobia.Ti relatibo a kinaadu ti Firmicutes ken Firmicutes/Bacteroidetes a ratio ket dakkel a ngimmato iti dagiti komunidad ti mikrobio ti ibleng dagiti tukak a naagasan iti DSS no idilig kadagiti kontrol a tukak, ken dagitoy a panagbalbaliw ket nangruna a nabaliktad kalpasan ti pannakaagas iti BLG .Nangnangruna, ti panangagas babaen ti BLG ket nangruna a nangipangato ti relatibo a kinaadu ti Verrucobacterium kadagiti ibleng dagiti utot nga addaan iti DSS-a naiduron a colitis.Iti lebel ti sangakabbalayan, dagiti komunidad ti mikrobio ti ibleng ket okupado babaen dagiti Lachnospiriaceae, . Muribaculaceae, Akkermansiaceae, Ruminococcaceae ken Prevotellaceae (Fig. 4B).No idilig iti grupo ti DSS, ti pannakakissay ti BLG ket nangpaadu ti kinaadu ti Akkermansiaceae, ngem bimmassit ti kinaadu ti Lachnospiraceae ken Ruminococcaceae.Ti nakadkadlaw, iti lebel ti henero, ti fecal microbiota ket naokupar babaen ti Lachnospira_NK4A136_group, Akkermansia ken Prevotellaceae_UCG-001 (Fig. 4C).Daytoy a naduktalan ket nangipakita pay a ti panangagas ti BLG ket epektibo a nangbaliktad ti di panagtimbeng ti mikrobiota a kas sungbat iti karit ti DSS, a nailasin babaen ti panagbaba ti Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas ken Oscillibacter, ken ti panagadu ti Akkermansia ken Prevotellaceae_UCG-001.
Figura 4 Ti BLG ket mangbalbaliw ti kinaadu ti mikrobiota ti bagis kadagiti DSS-induced colitis mice.(A) Nawadwad ti gut microbiota iti lebel ti phylum; (B) Nawadwad ti gut microbiota iti lebel ti pamilia; (C) Kaadu ti mikrobiota ti bituka iti lebel ti henero.Dagiti datos ket naiparang a kas ti kaatiddogan ± SEM (n = 6).#p < 0.05 wenno ###p < 0.001 vs kontrol (Con) a grupo; *p < 0.05 wenno **p < 0.01 wenno ***p < 0.001 vs grupo ti DSS.
No panunoten a dagiti short-chain fatty acids (SCFAs) ti kangrunaan a metabolite ti Akkermansia ken Prevotellaceae_UCG-001, bayat a ti acetate, propionate ken butyrate ti kaaduan nga SCFA iti intestinal lumen, 25-27 addatayo pay laeng iti panagadalmi.Kas naipakita iti Figure 5, dagiti konsentrasion ti fecal acetate, propionate, ken butyrate ket dakkel a bimmaba iti grupo a naagasan iti DSS, bayat a ti panangagas iti BLG ket mabalin a kaaduanna a lapdan daytoy a pannakakissay.
Figure 5. Ti BLG ket mangpaadu ti lebel ti SCFAs iti ibleng dagiti utot nga addaan iti DSS-induced colitis.(A) Ti linaon ti acetic acid iti ibleng; (B) linaon ti propionic acid iti ibleng; (C) linaon ti butyric acid iti ibleng.Dagiti datos ket naiparang a kas kaatiddogan ± SEM (n = 6).#p < 0.05 wenno ##p < 0.01 vs kontrol (Con) a grupo; *p < 0.05 wenno **p < 0.01 vs grupo ti DSS.
Ad-adda pay a kinalkulami ti Pearson correlation coefficient iti nagbaetan ti genus-level differential SCFA ken fecal microbiota.Kas naipakita iti Figure 6, ti Akkermansia ket positibo a nainaig iti panagpataud ti propionic acid (Pearson = 0.4866) ken butyric acid (Pearson = 0.6192).Iti kasumbangirna, agpada a ti Enteromonas ken Oscillobacter ket negatibo a nainaig iti acetate produksion, nga addaan kadagiti koepisiente ti Pearson iti 0.4709 ken 0.5104, agpada.Kasta met, ti Ruminococcaceae_UCG-014 ket negatibo a nainaig iti panagpataud ti propionic acid (Pearson = 0.4508) ken butyric acid (Pearson = 0.5842), agpada.
Pigura 6 Panag-analisar ti korelasion ti Pearson iti nagbaetan dagiti naidumaduma nga SCFA ken dagiti mikrobio ti kolon.(A) Enteromonas nga addaan iti asido nga asetiko; (B) Concussion bacillus nga addaan iti acetic acid; (C) Akkermansia vs propionic nga asido; (D) Ruminococcus_UCG-014 nga addaan iti asido a propionic; (E) Akkermansia nga addaan iti butyric acid; (F) ) Ruminococcus _UCG-014 nga addaan iti asido butiriko.
Ti kasla glucagon a peptide-1 (GLP-1) ket maysa a selula-tipo-espesipiko a kalpasan ti panagipatarus a produkto ti proglucagon (Gcg) nga addaan kadagiti anti-inflammatory a tagikua.28 Kas naipakita iti Figura 7, ti DSS ket nangiduron ti dakkel a panagbaba ti Gcg mRNA nga ebkas.Ti panangagas ti kolon ken BLG ket mabalin a nangruna a mangbaliktad ti DSS-a naiduron a panagkissay ti Gcg no idilig iti kontrol a grupo (Fig. 7A).Iti isu met laeng a panawen, ti lebel ti GLP-1 iti serum ket dakkel a bimmaba iti grupo a naagasan iti DSS, ken ti panangagas iti BLG ket mabalin a dakkel a manglapped iti daytoy a pannakakissay ( Fig. 7B ).Gapu ta dagiti ababa-kadena a taba nga asido ket mabalin a mangtignay iti panagruar ti GLP-1 babaen ti G-protein-coupled receptor 43 (GRP43) ken G-protein-coupled receptor 41 (GRP41) activation, we sinukimatna pay ti GPR41 ken GRP43 iti kolon dagiti colitis a tukak ken nasarakanda a ti colonic mRNA expression ti GRP43 ken GPR41 ket nangruna a bimmaba kalpasan ti DSS a karit, ken ti panangagas ti BLG ket epektibo a makaispal kadagitoy a panagbaba (Pigura 7C ken D).
Figura 7 Ti BLG ket mangpaadu ti serum GLP-1 a lebel ken ti colonic Gcg, GPR41 ken GRP43 mRNA nga ebkas kadagiti DSS-a naagasan a tukak.(A) Gcg mRNA nga ebkas iti tisyu ti kolon; (B) GLP-1 a lebel iti serum; (C) GPR41 mRNA nga ebkas iti tisyu ti kolon; (D) GPR43 mRNA nga ebkas iti tisyu ti kolon.Dagiti datos ket naiparang a kas ti kaatiddogan ± SEM (n = 5–6).#p < 0.05 wenno ##p < 0.01 vs kontrol (Con) a grupo; *p < 0.05 vs grupo ti DSS.
Gapu ta ti panangagas iti BLG ket mabalin a mangpaadu iti serum GLP-1 a lebel, colonic Gcg mRNA expression, ken fecal SCFA levels kadagiti DSS-a naagasan a tukak, ad-adda a sinukimatmi ti acetate, propionate, ken butyrate kasta met manipud kadagiti kontrol (F-Con), DSS colitis (F-Con) -DSS) ken BLG-treated colitis (F-BLG) a tukak iti pannakairuar ti GLP-1 manipud iti kangrunaan a murine colonic epithelial cells.Kas naipakita iti Figure 8A, dagiti kangrunaan a selula ti epithelial ti kolon ti ipus a naagasan iti 2 mM nga acetic acid, propionic acid, ken butyric acid, agpada, ket nangruna a nangtignay iti pannakairuar ti GLP-1, a maitunos kadagiti napalabas a panagadal.29,30 Kasta met, amin nga F-Con, F-DSS, ken F-BLG (katupag ti 0.25 g ti ibleng) dakkel a nangtignay iti pannakairuar ti GLP-1 manipud kadagiti kangrunaan a murine colonic epithelial cells.Ti nakadkadlaw, ti kaadu ti GLP-1 nga inruar babaen ti F-DSS-a naagasan a kangrunaan a mouse colonic epithelial cells ket nababbaba nga amang ngem ti F-Con ken F-BLG-a naagasan a kangrunaan a mouse colonic epithelial cells.(Pigura 8B).Dagitoy a datos ket mangisingasing a ti BLG-a naagasan a kangrunaan a mouse colonic epithelial cells.(Pigura 8B).Dagitoy a datos ket mangisingasing a ti panangagas ti BLG ket naisangsangayan a naisubli bituka nga SCFA-a nagtaud a GLP-1 a panagpataud.
Figura 8 Ti BLG-a nagtaud nga SCFA ket mangtignay ti pannakairuar ti GLP-1 manipud kadagiti kangrunaan a murine colonic epithelial cells.(A) Ti acetic acid, propionic acid, ken butyric acid ket nangtignay ti pannakairuar ti GLP-1 manipud kadagiti kangrunaan a murine colonic epithelial cells; (B) dagiti fecal extracts F-Con, F-DSS ken F-BLG ti nangtignay kadagiti kangrunaan a murine colonic epithelial cells Kaadu ti GLP-1 a nairuar.Dagiti aliquot dagiti colonic epithelial cells ket naikabil kadagiti sarming-baba a petri dishes ken naagasan iti 2 mM acetic acid, propionic acid, butyric acid, ken fecal extracts F-Con, F-DSS, ken F-BLG (katupag ti 0.25 g nga ibleng), agpada. 2 nga oras iti 37°C, 5% CO2, agpada.Ti kaadu ti GLP-1 a nairuar manipud kadagiti kangrunaan a murine colonic epithelial cells ket naduktalan babaen ti ELISA.Dagiti datos ket naiparang a kas kaatiddogan ± SEM (n = 3).#p < 0.05 wenno ##p < 0.01 vs. blangko wenno F-Con; *p < 0.05 kontra iti F-DSS.
Dagiti abbreviation: Ace, asido nga asetiko; Pro, asido a propioniko; nupay kasta, asido butyric; F-Con, fecal extract manipud kadagiti kontrol a tukak; F-DSS, ibleng a naala manipud kadagiti colitis mice; F-BLG, manipud iti BLG-a naagasan a colon Fecal extracts dagiti inflammatory mice.
Inlista ti World Health Organization kas refractory disease, ti UC ket agbalin a sangalubongan a peggad; nupay kasta, dagiti epektibo a pamay-an para iti panangipadles, pananglapped, ken panangagas iti sakit ket limitado pay laeng.Gapuna, adda ti naganat a kasapulan a mangsukisok ken mangpataud kadagiti baro a natalged ken epektibo nga estratehia ti panangagas para iti UC.Dagiti tradisional a panagsagana ti medisina ti Tsina ket maysa a nainkari a pagpilian gapu ta adu a tradisional a panagsagana ti medisina ti Tsina ket naipakita nga epektibo iti panangagas ti UC iti populasion ti Tsina iti las-ud ti adu a siglo, ken dagitoy ket amin a biolohikal nga organiko ken natural a materiales nga kaaduanna nga awan pagdaksanna iti tao ken ayup.31,32 Daytoy a panagadal ket panggepna ti agsapul iti natalged ken epektibo a panagsagana iti tradisional nga agas ti Tsina para iti pannakaagas ti UC ken tapno sukimaten ti mekanismo ti panagtignayna.Ti BLG ket maysa a nalatak a pormula ti ruot ti Tsina a maus-usar a pangagas iti trangkaso.8,33 Ti panagtrabaho iti laboratoriomi ken dadduma ket nangipakita a ti indigo, maysa a naproseso a produkto ti tradisional nga agas ti Tsina manipud iti isu met laeng a raw material a kas iti BLG, mangipakpakita iti dakkel nga epektibo iti panangagas iti UC kadagiti tattao ken animal.4,34 Nupay kasta, dagiti epekto ti anti-colitis ti BLG ken dagiti epektona Saan a nalawag ti mekanismo.Iti agdama a panagadal, ipakita dagiti resultami a ti BLG ket epektibo a mangpabassit iti DSS-induced colonic inflammation, a nainaig iti modulasion ti gut microbiota ken pannakaisubli ti gut-derived a GLP-1 a panagpataud.
Pagaammo unay a ti UC ket mailasin babaen dagiti agsubli a panawen nga addaan kadagiti gagangay a klinikal a tampok, kas iti panaglugi ti timbang, panagtakki, panagpadara iti rektum, ken nasaknap a pannakadadael ti mucosal ti kolon.35 Gapuna, ti napaut a panagsubli a colitis ket naipaay babaen ti panangipaay iti tallo a siklo ti 1.8% DSS iti lima nga aldaw, a sinaruno ti pito nga aldaw a mainum a danum.Kas naipakita iti Figura 1B, . ti agbaliwbaliw a panaglugi ti timbang ken dagiti puntos ti DAI ket nangipamatmat iti naballigi nga induction ti chronic relapsing colitis.Dagiti utot iti grupo a naagasan iti BLG ket nangipakita iti upshift recovery manipud iti aldaw 8, a naiduma unay manipud iti aldaw 24.Dagiti isu met laeng a panagbalbaliw ket napaliiw met iti DAI score, a mangisingasing iti panagpasayaat iti klinikal a panagpasayaat ti colitis.Iti termino ti pannakadangran ti kolon ken inflammatory status, kaatiddog, pannakadadael ti tisyu ti kolon, ken gene expression ken pannakapataud dagiti proinflammatory cytokines a TNF-α, IL-1β, ken IL-6 iti tisyu ti kolon ket dakkel met a simmayaat kalpasan ti pannakaagas ti BLG.No kolektibo, dagitoy a resulta ket nalawag nga ipakitana a ti BLG ket epektibo iti panangagas iti napaut nga agsublisubli a colitis kadagiti utot.
Kasano nga ipaay ti BLG dagiti parmakolohikal nga epektona?Impakita ti adu a napalabas a panagadal a ti mikrobiota ti bituka ket addaan iti kangrunaan nga akem iti patogenesis ti UC, ken dagiti mikrobioma-a naibatay ken mikrobiome-a-naipuntiria a terapia ket rimsua a kas maysa a makaawis unay nga estratehia para iti panangagas ti UC.Iti agdama a panagadal, impakitami a ti panangagas ti BLG ket nagresulta kadagiti dakkel a panagbalbaliw iti komposision ti mikrobiota ti bituka, a mangisingasing a ti ti mangsalaknib nga epekto ti BLG kontra iti DSS-induced colitis ket mainaig iti modulasion ti gut microbiota.Daytoy a panagpalpaliiw ket maitunos iti kapanunotan a ti panagprograma manen ti homeostasis ti gut microbiota ket maysa a napateg a wagas tapno maawatan ti kinaepektibo dagiti panagsagana ti TCM.36,37 Ti naipangpangruna, ti Akkermansia ket maysa a Gram-negatibo ken nainget nga anaerobic a bakteria nga agbibiag iti mucus suson ti bituka, a mangdadael kadagiti mucin, mangpataud iti propionic acid, mangtignay iti panaglalasin ti selula ti goblet, ken mangmantener iti mucosa. function of barrier integrity.26 Dagiti adu a klinikal ken animal a datos ket mangisingasing a ti Akkermansia ket nainaig unay iti nasalun-at a mucosa,38 ken oral nga administrasion ti Akkermansia spp. mabalin a dakkel a pasayaaten ti mucosal inflammation.39 Isingasing ti agdama a datosmi a ti relatibo a kinaadu ti Akkermansia ket dakkel ti immadu kalpasan ti pannakaagas ti BLG.Maysa pay, ti Prevotellaceae_UCG-001 ket maysa nga SCFA-a mangpataud a bakteria.27 Impakita ti adu a panagadal a ti Prevotellaceae_UCG-001 ket nasarakan iti nababa a relatibo a kinaadu kadagiti ibleng dagiti ayup nga addaan colitis.40,41 Ti agdama a datosmi ket mangipakita pay a ti panangagas ti BLG ket mabalin a dakkel a mangpaadu ti relatibo a kinaadu ti Prevotellaceae_UCG-001 iti kolon dagiti DSS-a naagasan a tukak.Iti kasumbangirna, ti Oscillibacter ket maysa a mesophilic, nainget nga anaerobic a bakteria.42 ket nangipadamag a ti relatibo a kinaadu ti Oscillibacter ket dakkel a naingato kadagiti UC a tukak ken dakkel positibo a nainaig iti IL-6 ken IL-1β a lebel ken patolohiko nga iskor.43,44 Ti nakadkadlaw, ti panangagas iti BLG ket nangruna a nangkissay iti relatibo a kinaadu ti Oscillibacter kadagiti ibleng dagiti ibleng a naagasan iti DSS.Ti nakadkadlaw, dagitoy a BLG-a nabaliwan a bakteria ket isuda ti kaaduan nga SCFA-a mangpataud a bakteria.Adu a napalabas a panagadal ti nangipakita kadagiti mabalin a makagunggona nga epekto dagiti SCFA iti kolon inflammation ken protection of intestinal epithelial integrity.45,46 Napaliiw pay ti agdama a datosmi a dagiti konsentrasion ti SCFA acetate, propionate, ken butyrate kadagiti ibleng a naagasan iti DSS ket dakkel ti immadu kadagiti BLG-treated mice.No pagtitiponen, dagitoy a natakuatan ket nalawag nga ipakitana a ti panangagas iti BLG ket epektibo a mangpasayaat iti DSS-induced SCFA-producing bacteria kadagiti utot nga addaan iti napaut agsublisubli a colitis.
Ti GLP-1 ket maysa nga incretin a kangrunaan a napataud iti ileum ken colon ken addaan iti napateg nga akem iti panangtaktak iti gastric empty ken panangpababa iti glucose ti dara kalpasan ti pannangan.47 Isingasing dagiti ebidensia a ti dipeptidyl peptidase (DPP)-4, maysa a GLP-1 receptor agonist, ken maysa a GLP-1 nanomedicine ket epektibo a mangpabassit iti panaglammin ti bituka kadagiti utot.48-51 Kas naipadamag kadagiti napalabas a panagadal, dagiti nangato a konsentrasion ti SCFA ket nainaig iti plasma GLP-1 levels kadagiti tattao ken mice. 52 Ipakita ti agdama a datosmi a kalpasan ti pannakaagas ti BLG, ti serum GLP-1 levels ken Gcg mRNA expression ket dakkel ti immadu.Kasta met, ti GLP-1 secretion ket dakkel ti immadu kadagiti kultura ti kolon kalpasan ti pannakatignay babaen kadagiti fecal extracts manipud kadagiti BLG-treated colitis mice no idilig iti stimulation kadagiti fecal extracts manipud iti DSS-treated colitis mice.Kasano nga apektaran dagiti SCFAs ti pannakairuar ti GLP-1?Gwen Tolhurst ken dagiti kakaduana. impadamag a ti SCFA ket mabalin a mangtignay iti panagruar ti GLP-1 babaen ti GRP43 ken GPR41.29 Ti agdama a datosmi ket mangipakita pay a ti panangagas ti BLG ket nangruna a mangpaadu ti mRNA a panagiyebkas ti GRP43 ken GPR41 iti kolon dagiti tukak a naagasan iti DSS.Dagitoy a datos ket mangisingasing a ti panangagas ti BLG ket mabalinna nga isublin ti SCFA-a naitandudo a panagpataud ti GLP-1 babaen ti panangpaaktibo ti GRP43 ken GPR41.
Ti BLG ket napaut nga over-the-counter (OTC) nga agas idiay China. Ti maximum tolerated dosis ti BLG kadagiti Kunming mice ket 80g/Kg, ken awan ti napaliiw a acute toxicity.53 Iti agdama, ti mairekomendar a dosis ti BLG (awan ti asukar) kadagiti tattao ket 9-15 g/day (3 a daras iti inaldaw).Impakita ti panagadalmi a ti BLG iti 1g/Kg ket nangpasayaat iti DSS-induced chronic relapsing colitis iti mice.Daytoy a dosis ket asideg iti dosis ti BLG a maus-usar iti klinikal.Natakuatan pay ti panagadalmi a ti mekanismo ti panagtignayna ket naipamaysa, iti kabassitan a paset, babaen dagiti panagbalbaliw iti mikrobiota ti bituka, espesipiko a dagiti bakteria a mangpataud iti SCFA, kas iti Akkermansia ken Prevotellaceae_UCG-001, tapno maisubli ti panagpataud ti GLP-1 a nagtaud iti bituka.Dagitoy a natakuatan ket mangisingasing a maikari ti BLG iti ad-adu pay konsiderasion kas maysa a potensial a therapeutic agent para iti klinikal a panangagas iti colitis.Nupay kasta, ti eksakto a mekanismo a panangmodula iti mikrobiota ti bituka ket agtalinaed a mapasingkedan babaen kadagiti mikrobiota-a-kurang a mice ken fecal bacterial transplantation.
Ace, asido nga asetiko; ngem, asido butiriko; BLG, pandan, pandan; DSS, dextran nga sodium sulfate nga; DAI, indeks ti aktibidad ti sakit; DPP, ti dipeptidil a peptidasa; FID, detektor ti ionisasion ti gil-ayab; F-Con, kontrolen Dagiti ibleng a naala dagiti utot; F-DSS, dagiti ibleng a naala dagiti DSS colitis mice; F-BLG, dagiti ibleng a naala dagiti BLG-a naagasan a colitis mice; GLP-1, kasla glucagon a peptido-1; Gcg, glukagon, ti glukagon; kromatograpia ti gas, kromatograpia ti gas; GRP43, G a protina-naikapet a reseptor 43; GRP41, G a protina-naikapet a reseptor 41; H&E, hematoksilina-eosina; HBSS, Natimbeng a Solusion ti Asin ni Hanks ; OTC, OTC nga; PCA, panaganalisar ti kangrunaan a paset; PCoA, kangrunaan a panaganalisar ti koordinado; Pro, asido a propioniko; SASP, ti sulfasalazina, ti sulfasalazina; SCFA, ababa ti kadena a taba nga asido; Medisina nga Insik, tradisional nga medisina nga Insik; UC, ulseratibo a kolitis.
Amin nga eksperimental a protokol ket inaprobaran babaen ti Animal Ethics Committee ti Unibersidad ti Peking Shenzhen-Hong Kong University of Science and Technology Medical Center (Shenzhen, China) segun kadagiti Institusional a Pagalagadan ken Regulasion ti Ayup (numero ti etika A2020157).
Amin nga autor ket nagaramidda kadagiti naipangpangruna a kontribusion iti konsepto ken disenio, panagala ti datos, wenno panaganalisar ken panagipatarus ti datos; nakipaset iti panagdraft iti artikulo wenno kritikal a panangrebisar iti napateg nga intelektual a linaon; immanamong a mangisubmitir iti manuskrito iti agdama a pagiwarnak; kamaudiananna inaprobaranna ti bersion a maipablaak; Responsable iti amin nga aspeto ti trabaho.
Daytoy nga obra ket sinuportaran babaen ti Nailian a Pundasion ti Siensia ti Natural ti Tsina (81560676 ken 81660479), ti umuna a klase a proyekto ti Unibersidad ti Shenzhen (86000000210), ti Pondo ti Komite ti Panagbalbaliw ti Siensia ken Teknolohia ti Shenzhen (JCYJ20210324093810026), ken ti Pondo ti Panagsukisok ti Medikal a Siensia ken Teknolohia ti Probinsia ti Guangdong (A2020157 ken A2020272), Parmasia ti Medikal nga Unibersidad ti Guizhou Probinsia ti Guizhou a Pinunduan babaen ti Key Laboratory (YWZJ2020-01) ken Unibersidad ti Peking Shenzhen Hospital (JCYJ2018009).
1. Tang B, Zhu J, Zhang B, et al.Ti therapeutiko a potensial ti triptolide a kas maysa nga anti-inflammatory nga ahente iti dextran sodium sulfate-a naiduron nga eksperimental a colitis kadagiti utot.pre-immune.2020;11:592084.doi: 10.3389/fimmu.2020.592084
2. Kaplan GG.Ti sangalubongan a dadagsen ti IBD: manipud idi 2015 aginggana idi 2025.Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2015;12:720–727.doi: 10.1038/nrgastro.2015.150
3. Peng J, Zheng TT, Li Xue, et al.Dagiti alkaloid a nagtaud iti mula: dagiti nainkari a mangbalbaliw ti sakit iti makapukaw a sakit ti bituka.Prepharmacology.2019;10:351.doi:10.3389/fphar.2019.00351
4. Xiao Haiteng, Peng Jie, Wen B, et al.Ti Indigo Naturalis ket manglapped ti koloniko nga oksidatibo a panagbannog ken dagiti sungbat ti Th1/Th17 iti DSS-a naiduron a colitis kadagiti utot.Oxid Med Cell Longev.2019;2019:9480945.doi: 10.1155/2019/9480945
5. Chen M, Ding Y, Tong Z. Epektibo ken kinatalged ti Sophora flavescens (Sophora flavescens) Insik nga erbal nga agas iti panangagas ti ulseratibo a colitis: klinikal nga ebidensia ken dagiti potensial a mekanismo.Prepharmacology.2020;11:603476.doi:10.3389/fphar.2020.603476
6. Cao Fang, Liu Jie, Sha Benxing, Pan HF.Dagiti natural a produkto: dagiti eksperimental nga epektibo nga agas para iti panangagas ti makapukaw a sakit ti bituka.Curr Pharmaceuticals.2019;25:4893–4913.doi: 10.2174/1381612825666191216154224
7. Zhang C, Jiang M, Lu A. Dagiti panagpanunot iti adjuvant a panangagas ti ulseratibo a colitis babaen ti tradisional nga Insik a medisina.Klinikal a Rev Allergy Immunization.2013;44:274–283.doi: 10.1007/s12016-012-8328-9
8. Li Zhongteng, Li Li, Chen TT, et al.Epektibo ken kinatalged dagiti granulo ti Banlangen iti panangagas ti panawen a trangkaso: maysa a protocol ti panagadal para iti randomized a kontrolado a panagsubok.trial.2015;16:126.doi: 10.1186/s13063-015-0645-x